新的研究成果改進了科學家對于這種疾病的發病過程和功能上的相互作用的理解。

自閉癥又稱孤獨癥，是一種廣泛性發展障礙，以嚴重的、廣泛的社會相互影響和溝通技能的損害以及刻板的行為、興趣和活動為特征的精神疾病。據統計，自閉癥的發病率大約為萬分之五。目前科學家對于自閉癥的病因仍然未知，很多研究人員懷疑自閉癥是由基因控制，再由環境因素觸發。日前發表在《自然》雜志與《科學—轉化醫學》雜志上的剖析自閉癥分子遺傳基礎的兩項研究成果，改進了科學家對于這種疾病的發病過程和功能上的相互作用的理解。其中的一篇論文研究了自閉癥大腦中的轉錄調節異常以及拼接，而另一篇文章則描述了一種與自閉癥有關的蛋白質的相互作用組，表明了不同的自閉癥表型背后的共同機制。

美國加利福尼亞大學洛杉磯分校的Irina Voineagu和同事分析了對照組個體和自閉癥患者死后大腦的轉錄組。在進行研究的3個區域中，只有皮質表現出了組與組之間顯著的基因表達差異。更讓人驚訝的是，在自閉癥患者的大腦中，額葉和顳葉皮層之間在表達上的差別遠遠低于對照組(在其中發現了174個有差異表達的基因，而在自閉癥患者中則沒有發現)，這意味著自閉癥的病理學涉及皮質模式的變化。

為了確定不同的轉錄位點對功能造成的影響，研究人員搜索了在正常大腦和自閉癥大腦之間區別表達的基因聯合表達模塊。其中的一個模塊在自閉癥病例中極少表達，而在涉及突觸和神經信號的基因，以及在已知的自閉癥易感基因中卻很豐富。而第二個模塊則在自閉癥病例中過度表達，并且在與免疫力有關的基因中富集。第一個模塊包含自閉癥影響基因A2BP1(也稱為RBFOX1)，它編碼了一個拼接調節器。這種神經元模塊同樣富集于由全基因組相關研究發現的自閉癥候選位點的事實證明了進一步調查這種基因網絡是有道理的。

第二項研究的出發點則是由26個基因構成的一組基因，它們與自閉癥具有因果關系或相互聯系。盡管這些基因編碼了一系列各種各樣的生物學功能，然而美國得克薩斯州休斯敦市貝勒醫學院的Yasunari Sakai和同事推斷，它們可能僅僅會聚于幾個功能通道上。為了證實這種假設，利用與自閉癥有關的蛋白質片段作為誘餌，基于一項酵母雙雜交試驗，他們建立了一種自閉癥蛋白質相互作用圖譜。

相互作用組圖譜由在這次篩查中發現的539種蛋白質構成，強調了與自閉癥發病機理有關的新的病理學相互作用以及途徑，包括一些沒有預料到的因素，例如，它揭示了SHANK3和錯構素(也被稱為TSC1)之間的緊密聯系，它們分別是導致Phelan McDermid綜合征和結節性硬化癥的突變。這是一項重要的發現，因為它表明一種普通分子導致了在典型自閉癥，以及許多表現出自閉癥表型的廣泛的神經發育障礙中顯現的自閉癥特征。

蛋白質交互分析的作用的進一步證據來自于研究人員發現，與對照組相比，典型自閉癥病例更有可能在這個相互作用組的基因中出現拷貝數變異。研究人員同時發現，在典型自閉癥病例中，新發生的拷貝數變異橫跨3個基因網絡的遺傳位點，從而表明交互作用圖譜還能夠用于疾病基因的發現。

這兩項研究通過不同的途徑證明了自閉癥的會聚性機制——第一項研究以一種無偏見的方式篩查這些機制，而第二項研究則建立于之前認知的基礎上。識別與一種遺傳異構疾病——例如自閉癥——有關的功能分子網絡是向著識別診斷和治療目標邁出的重要一步，這兩項研究提供了許多這樣的信息。

來源：中國經濟網  編輯：張少虎